病例：
　　 一位 16歲小女孩因為最近兩年來發生無數次不明原因的臉部水腫而從外面的診所轉介至馬偕小兒過敏免疫科來做進一步的追蹤與治療。根據病人描述每次發生水腫的期間大約持續3至7天，且病人的伯父在三十多歲時因為突發性的喉頭水腫窒息而死亡。病人的伯父在生前也曾發生無數次的臉部與喉頭不明原因的血管水腫。在實驗室診斷上我們發現這位16歲小女孩血清內的補體C4 <10 mg/dL,C3:111mg/dL, C1 easterase
inhibitor：6.5mg/dL，我們把病人整個家族做血清的C1 esterase inhibitor 濃度發現家族中尚有五位親戚也有C1 easterase inhibitor 低下的情況。
　　 同時我們這位 16歲病人的血液做C1 inhibitor 的基因檢測發現病人在第11對染色體上面的C1 inhibitor基因的codon 210處發生單點缺失突變造成codon 210處反而形成終止密碼（C627delA, framshift> stop 210）。經診斷為第一型遺傳性血管水腫。

討論：
　　 在西元 1876年J.L Milton 首先發表第一個angioedema的案例 1 ，西元 1888年Osler發表了第一個遺傳性血管水腫的案例 2 ，西元 1963年Donalson 等人發現遺傳性血管水腫與C1 inhibitor的缺乏有關 3 。它的發生率為 1萬至15萬分之一 4 ，主要發病的原因是病人先天上缺乏 C1 easterase inhibitor 造成Kallikrein持續活化，間接產生大量的Bradykinin因而造成病人血管擴張，微血管通透性增加，血管外水分滲出及皮下水腫。另外C1 easterase inhibitor 的缺乏也會造成血清中C4a, C3a, C5a的濃度大增。也會進一步影響微血管的通透性與皮下水腫的產生。目前遺傳性血管水腫分成三型，第一型遺傳性血管水腫最常見，它主要的生化表現是血液中 C1-INH的濃度與活性都比正常人低; 而第二型遺傳性血管水腫的病人他們的血液中C1-INH的濃度是正常的但是C1-INH的活性是下降的; 在西元2000年的Lancet雜誌發表10個家族其中有36位女性，她們皆有hereditary angioedema的症狀但是C1-INH的濃度與活性都正常，且這些病人全都是女性 5 ，應該是屬於性聯遺傳，因此後來大家就把這些病人歸類為第三型遺傳性血管水腫，又稱 variant type 的hereditary angioedema。目前發現第一型及第二型是屬於自體顯性的遺傳，且gene 的defect 是在染色體第十一對的11q11-11q13.1之間 6 。
　　 在治療藥物方面目前最有效的藥物治療是 C1 esterase inhibitor的靜脈注射治療，在急性發作時我們可以用1000至2000單位靜脈注射，有 69%的病人在注射後半小時內緩解症狀 7 ，超過九成的病人在注射後 4小時內症狀完全緩解，如果沒有C1 esterase inhibitor的藥物也可以輸新鮮冷凍血漿，至於腎上腺素,抗組織胺及類固醇等藥物對遺傳性血管水腫沒有明顯的幫助。若病人因發作頻率過高的話我們平常可以給予病人做long term 的prophylaxis的藥物來做預防，盡量減少發作的次數，最常拿來做長期預防的藥物是attenuate androgen，包括danazol, stanazol 及oxandolone等等，常見的副作用包括increase hair growth， body weight gain，menstrual irregularity, hypertension，decrease breast size 及hepatic neoplasm等等。另外antifibrinolytic agent，像是tranexamic acid， e -aminocaproic acid 及C1 easterase inhibitor 也可以當作long term prophylaxis的藥物，尤其是不適合用androgen的病人。在手術治療或拔牙前七至十天可用danazol 200mg tid做短期預防已減少皮下水腫的發作 8 ，另外 hereditary angioedema的病人避免用angiotensin-converting enzyme inhibitor 及oral contraceptive agents 9 。

Reference
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•  Osler W. Hereditary angioneurotic oedema. Am J Med Sci. 1888;95:362-367
•  Donaldson VH, Evans RR. A biochemical abnormality in hereditary angioneurotic edema: absence of serum inhibitor of c1 esterase. Am J Med. 1963; 35:37-44
•  Urochukwu C. et al. Hereditary angioedema .Arch Intern Med. 2001; 161: 2417-2429
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•  Cicardi M, Gastelli R, Zingale LC, Agostini A. Side effect of long-term prophylaxis with attenuated androgens in hereditary angioedema: comparison of treated an untreated patients. J Allery Clin Immunol. 1997; 99:194-196