Wiskott-Aldrich 症候群
馬偕紀念醫院小兒過敏免疫科 何賜元醫師
馬偕紀念醫院小兒過敏免疫科 徐世達主任
病例報告:
這位3歲3個月大男童，由於頑固性血小板低下症及反覆性的感染，在今年3月8日由屏東基督教醫院轉介入院。 此小男孩於出生時即發現有全身淤青，當時血小板只有25000/mm3 ，之後曾多次因呼吸道感染，腸胃炎及淤青而入院。在9個月大時，因綠膿桿菌敗血症住入加護病房長達2個月。之後仍常常因皮膚感染及中耳炎而就醫。去年9月由於右頸部淋巴病變，被轉介到台南某醫學中心進行骨髓檢查，發現有淋巴球增生，而巨核細胞正常。在最近半年由於經常流鼻血，全身淤青及血小板低下，病人時常入院接受血小板輸住。於今年2月25日，因血尿再次住進屏東基督教醫院，院方給予血小板輸住及免疫球蛋白治療。並於3月8日轉介至本院做進一步的檢查與治療。 家族史: 病人有一位哥哥於4個月大時死亡，但原因不詳。理學檢查方面:有輕微發燒，全身有多處淤青，耳朵，手足有濕疹，結膜輕微蒼白，鼻子流血，口腔有潰瘍，頸部有許多個小於1公分，可移轉性的淋巴結，心臟無雜音，呼吸聲呈現粗糙聲， 脾臟腫大有兩公分左右。
檢查方面: 紅血球:3.49x106/ul，血色素9.0gm/dl.，白血球:2.1x103/ul.，血小板:6x103/ul.，而且體積很小。免疫球蛋白:IgG：1880mg/dl.↑，IgA 228mg/dl↑，IgM：76 mg/dl，IgE：14282mg/dl↑，IgD：<48mg/dl.，Isohemagglutinin titer:1：8，CH50:39 U/ml.，Lymphocyte Surface Maker：CD2：52.2%↓，CD19：8.0%↓，CD3：41.1%↓，CD4：23.4%↓，CD8：16.8%↓，CD19：8.0%↓，Multi-test CMI：negative。
治療過程：於住院後因發燒而給予septic workup. 由於持續性的血小板低下及流鼻血、.血便，亦曾多次給予血小板輸注。然而血小板數目僅能維持6000/mm3到8000/mm3之間。為了減少出血的傾向，病人於3月20日接受脾臟切除手術。術前並安排給予預防針的注射。術後血小板數目大致能維持在 60000/mm3 到80000/mm3 左右。於切脾過程當中，外科醫師在肝臟發現一顆結節組織，經切除後病理報告僅為結節性增生的病理變化，而非贅瘤組織。由於術後情況穩定，在等待相合的骨髓捐贈者之前，病人先行出院，並在家中每天服用預防性抗生素（Penicillin），而且持續每個月給予一次之 IVIG注射。
討論Wiskott-Aldrich Syndrome（WAS）：
WAS是一個X性連隱性徵候群，其不正常基因位於Xp11.22-11.23染色體上。臨床上共有三個特徵，即溼疹、血小板低下且血小板很小，以及免疫缺損，主要在男性發病。溼疹通常在一個月內發生，表現在頭皮、臉部、屈曲處及包尿布地方，而出血問題通常在六個月內發生，此病例在出生後即發生。而血便、鼻出血、皮下點狀出血特別常見。在小時候腦出血是經常威脅此類病患。而且也容易遭受各種細菌感染，包括中耳炎、皮膚敗血症、肺炎、腦膜炎，而肺炎雙球菌特別易見。在大一點時還容易侵犯惡性腫瘤。在免疫方面，包括免疫體液及細胞性免疫缺損，血清IgM會下降，延遲型過度敏感皮膚試驗通常呈現消失。T細胞數目百分比會減少，淋巴球對Mitogen（分裂原）反應會下降。對多醣類抗原的抗體反應會減少。以至於對莢膜多醣類型態的微生物易遭受感染。目前WAS可經由直接突變分析作產前分子診斷。即利用非放射性單股型態多型性以及不同二重形成分析，在絨毛膜微絨毛的取樣取出DNA作屏障法與家屬以及健康的對照組做比較，若偵測出不正常的型態則再作DNA系列分析以確認診斷。至於帶因者可由多種造血細胞利用非任意X染色體不活動性來偵測出來。
治療方面：
1. 必要時針對感染給予抗生素治療，若有威脅生命的血小板低下症給予血小板輸注，若濕疹很厲害時，要考慮給予抗生 素治療。
2. 目前有效治療是做骨髓移植：
a. 如果有HLA（人類白血球抗原）相合的兄弟姊妹給予的骨髓移植是最好的選擇。
b. 另外沒有血緣關係，但人類白血球抗原相合者給予的骨髓移植也可以，但病人不能超過五、六歲，否則不易成功。
3. 若找不到適合的骨髓捐贈者，則病人在四歲以後，若血小板仍很低時，可做脾臟切除手術，並終身給予抗生素與每個 月給予一次靜脈免疫球蛋白治療。
4. 基因治療可能是未來的一大選擇。
參考文獻：
1：Prenatal Diagnosis 19：36-40（1999）
2：Medical Immunology（ninth edition p354-356 .1997）
3：Primary Immunodeficiency Disease（p292-302 .1999）
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